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Programa de Mecanismos Moleculares | Cardiovascular

Platelet Proteomics

Ángel García Alonso
Group Leader | Associate Professor
angel.garcia@usc.es
 
Área de conocimiento

Las plaquetas son pequeñas células anucleadas que circulan en la sangre y desempeñan un papel central en la hemostasia, ayudando a reparar cualquier daño vascular mediante la formación de un tapón vascular. Desde el punto de vista patológico, la activación plaquetaria está en la base de las enfermedades trombóticas y cardiovasculares, hoy reconocidas como la principal causa de muerte en el mundo occidental.

El grupo de Proteómica Plaquetaria, dirigido por el Prof. Ángel García, forma parte también del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago (IDIS). En nuestro grupo, actualmente utilizamos una combinación de tecnologías de proteómica junto con biología molecular y aproximaciones funcionales para estudiar los mecanismos de activación plaquetaria en diversas condiciones fisiológicas y patológicas. Centramos nuestros estudios en plaquetas sanas y enfermas con el objetivo de identificar nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas que puedan ayudar a tratar y/o diagnosticar aquellas enfermedades en las que la activación plaquetaria no deseada desempeña un papel, como los síndromes coronarios agudos, así como investigar condiciones asociadas a un riesgo aterotrombótico, como la obesidad. Además, actualmente estamos buscando inhibidores de pequeñas moléculas frente a algunas de las dianas más interesantes identificadas mediante proteómica. También estudiamos las vesículas extracelulares como fuente de biomarcadores en enfermedades relacionadas con las plaquetas, y realizamos estudios funcionales plaquetarios in vitro y ex vivo para seguir la formación del trombo y las interacciones plaqueta–célula endotelial en diversas condiciones fisiológicas y patológicas.

El grupo Platelet Proteomics ha completado el proyecto de Prueba de Concepto “Antiagregantes plaquetarios inhibidores del receptor de colágeno GPVI para medicina antitrombótica de precisión”, que ha sido financiado en el marco del Plan de Recuperación, Transformación y Resiliencia (PRTR), a través de los fondos europeos Next Generation EU, destinados a promover la innovación, la transferencia de conocimiento y la valorización de los resultados de investigación

 

Video divulgativo: http://tv.usc.es/mmobj/index/id/2862

Para más información del grupo, Por favor, visita la página: http://www.usc.es/biofarma/WebAngel/home.htm 

 

Líneas de investigación

Our research focus on the study of platelets and extracellular vesicles in those pathologies where an unwanted platelet activation plays a role, such as obesity and coronary artery disease. This is done by a combination of proteomic and functional approaches. The aim is to investigate platelets at molecular level to identify novel biomarkers and drug targets that may help to treat/diagnose atherothrombosis. Potential drug targets identified by proteomics are being investigated since a pharmacological point of view to find small molecules that can inhibit/modulate them.

Miembros

 

Sara Troitiño Cora
PhD student
Eva María Fernández Sáez
PhD student
Sofía Pérez Espinazo
PhD student
Aurelio M. Sueiro
Clinical researcher
José M. García Acuña
Clinical researcher

Publicaciones seleccionadas

High-throughput screen identifies MAS9 as a novel inhibitor of the C-type lectin receptor-2 (CLEC-2)-podoplanin interaction

Sowa MA, Wu Y, van Groningen J, Di Y, van den Hurk H, Eble JA, Gibbins JM, García Á, Pollitt AY

Towards standardization and a concerted vision for platelet proteomics research: communication from the ISTH SSC subcommittees Models of Thrombosis and Hemostasis, Platelet Physiology and Predictive and Diagnostic Variables in Thrombotic Disease

Martínez-Botía P, Tassi Yunga S, Szklanna P, Babur O, Emili A, Wilmarth PA, Heemskerk JWM, Maguire PB, Iding AFJ, Ramström S, García Á, Aslan JE, Gutiérrez L

Platelet Lipidome Fingerprint: New Assistance to Characterize Platelet Dysfunction in Obesity

Gaëtan Chicanne, Maria N Barrachina, Anaelle Durbec, Justine Bertrand-Michel, Sara Troitiño , Lidia Hermida-Nogueira, Aurelio M Sueiro, María Pardo, Bernard Payrastre, Ángel García

Katacine is a new ligand of CLEC-2 that acts as a platelet agonist.

Morán LA, Di Y, Sowa MA, Hermida-Nogueira L, Barrachina MN, Martin E, Mize TH, Clark JC, Eble JA, Moreira D, Pollitt AY, Loza MI, Domínguez E, Watson SP, García A.

The PI3Kδ Inhibitor Idelalisib Diminishes Platelet Function and Shows Antithrombotic Potential

María N. Barrachina, Irene Izquierdo, Lidia Hermida-Nogueira, Luis A. Morán, Amparo Pérez, Ana B. Arroyo, Nuria García-Barberá, Rocío González-Conejero, Sara Troitiño, Johannes A. Eble, José Rivera, Constantino Martínez, María I. Loza, Eduardo Domínguez and Ángel García

Phosphoproteomic Analysis of Platelets in Severe Obesity Uncovers Platelet Reactivity and Signaling Pathways Alterations.

Barrachina MN, Hermida-Nogueira L, Moran LA, Casas V, Hicks SM, Sueiro AM, Di Y, Andrews RK, Watson SP, Gardiner EE, Abian J, Carrascal M, Pardo M, García Á.

Deciphering the secretome of leukocyte-platelet rich fibrin: towards a better understanding of its wound healing properties.

Hermida-Nogueira L, Barrachina MN, Morán LA, Bravo S, Diz P, García Á, Blanco J.

A Comprehensive Tyrosine Phosphoproteomic Analysis Reveals Novel Components of the Platelet CLEC-2 Signaling Cascade

Irene Izquierdo, María N. Barrachina, Lidia Hermida-Nogueira, Vanessa Casas, Luis A. Morán, Serena Lacerenza, Roberto Pinto-Llorente, Johannes A. Eble, Vivian de los Ríos, Eduardo Domínguez, María I. Loza, José Ignacio Casal, Montserrat Carrascal, Joaquín Abián, Angel García

Role of SHP2 (PTPN11) in glycoprotein VI-dependent thrombus formation: Improved platelet responsiveness by the allosteric drug SHP099 in Noonan syndrome patients.

Fernández DI, Diender M, Hermida-Nogueira L, Huang J, Veiras S, Henskens YMC, Te Loo MWM, Heemskerk JWM, Kuijpers MJE, García Á.

Resultados seleccionados

Proyectos

Proyecto(s) activo(s)

Proyectos nacionales

Papel de las vesículas extracelulares en la comunicación intercelular mediada por plaquetas y el riesgo aterotrombótico en obesidad - TROMBOVESOB - PROYECTOS DE GENERACIÓN DE CONOCIMIENTO 2024
REF: PID2024-160843OB-I00Duration: -
PI: Ángel García Alonso
AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACION

Proyecto(s) finalizado(s)

Proyectos UE

TArgeting Platelet Adhesion receptors in thrombosiS
REF: 766118Duration: -
PI: Ángel García Alonso
Marie Skłodowska-Curie – ITNEXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
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TAPAS will position Europe at the forefront of innovative research to prevent thrombosis and thromboinflammation, and will train a uniquely-qualified cohort of ESRs in a highly intersectorial and multi-disciplinary programme that will equip them with the knowledge and transferable skills required in the broad biomedical sector. In TAPAS program, an original and innovative approach will be undertaken to find new ways to target thrombosis through co-operation of academic experts in distinct disciplines with key skills from the private sector. 
https://cordis.europa.eu/project/id/766118

Proyectos nacionales

Antiagregantes plaquetarios inhibidores del receptor de colágeno GPVI para medicina antitrombótica de precisión - PRUEBA DE CONCEPTO 2022
REF: PDC2022-133743-I00Duration: -
PI: Ángel García Alonso
AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACION
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This Proof of Concept project has been funded under the Recovery, Transformation and Resilience Plan (PRTR) through the European Next Generation EU funds, aimed at fostering innovation, knowledge transfer, and the valorization of research results.

 

El receptor plaquetario GPVI como diana terapéutica y biomarcador de riesgo aterotrombótico en la obesidad. - RETOS 2019
REF: PID2019-108727RB-I00Duration: -
PI: Ángel García Alonso
AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACION

Patentes

Small molecules targetting Glycoprotein VI as antiplatelet agents.
Application Nº: 4420661
García Alonso, Ángel; Correia Pinto Carvalho de Matos, Maria Joao; Domínguez Medina, Eduardo; Loza García, María Isabel; Carracedo Álvarez, Ángel María.