Descubren desde el CiMUS de la USC y el LTRI de la Universidad de Toronto nuevos beneficios de los fármacos basados en GLP-1, ahora también frente a enfermedades hepáticas

• A su demostrada eficacia en enfermedades metabólicas, asociada a la pérdida de peso, se suma la protección sobre el hígado reduciendo la inflamación y la fibrosis y favoreciendo la recuperación del tejido hepático
• El hallazgo amplía las posibilidades terapéuticas de este tipo de fármacos, abre la puerta a identificar qué pacientes podrían beneficiarse más de ellos y a desarrollar nuevas terapias más específicas
• Liderado por María Jesús González Rellán, vinculada al LTRI de la Universidad de Toronto y al CiMUS, el trabajo acaba de publicarse en la prestigiosa revista científica Cell Metabolism

Los fármacos basados en GLP-1 han revolucionado el tratamiento de enfermedades metabólicas como la diabetes y la obesidad, y en los últimos años han demostrado beneficios que van mucho más allá. Ahora, un estudio llevado a cabo en colaboración entre el LTRI de la Universidad de Toronto y el CiMUS de la USC, cofinanciado con fondos europeos y publicado en Cell Metabolism, demuestra que la semaglutida ejerce efectos directos sobre el hígado, independientemente de la pérdida de peso, lo que ayuda a explicar su eficacia frente a la enfermedad hepática metabólica.

Concretamente esta investigación demuestra que el receptor de GLP-1, la diana terapéutica de la semaglutida, se encuentra en un tipo muy específico de células endoteliales del hígado que actúan como coordinadoras del funcionamiento hepático. Cuando la semaglutida activa este receptor, se desencadena una red de señales que reduce la inflamación, disminuye la fibrosis y favorece la recuperación del tejido hepático.

Este hallazgo supone un cambio relevante en la comprensión de cómo actúan los fármacos basados en GLP-1. Según la autora principal del estudio, María Jesús González Rellán: “identificar estos mecanismos directos nos ayuda a entender mejor su eficacia y abre la puerta a desarrollar terapias más específicas y a identificar qué pacientes pueden beneficiarse más de estos tratamientos”.

El 30% de la población mundial afectada

La enfermedad hepática metabólica afecta a cerca del 30% de la población mundial y, hasta hace poco, no contaba con tratamientos eficaces. Dado que esta patología está estrechamente asociada a la obesidad y la diabetes, hasta ahora se asumía que la mejoría observada con fármacos basados en GLP-1 era consecuencia indirecta de la pérdida de peso. Sin embargo, ensayos clínicos recientes mostraron resultados inesperados: algunos pacientes mejoraban incluso antes de adelgazar o sin hacerlo de forma significativa, lo que sugería la existencia de mecanismos adicionales.

En este contexto, un estudio liderado por la investigadora María Jesús González Rellán, beneficiaria de una Marie Skłodowska-Curie Global Fellowship entre el CiMUS de la USC y el Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute (Toronto, Canadá), y desarrollado en el grupo de Daniel Drucker, ha identificado uno de esos mecanismos. El trabajo contó además con la participación de las investigadoras Cristina Riobello y Marta Varela Rey, del grupo Liver Metabolism and Disorders Laboratory (LIMED) del CiMUS.

“Durante años se asumió que la mejoría hepática con estos fármacos era consecuencia de la pérdida de peso. Nuestros resultados muestran que la semaglutida también actúa directamente sobre el hígado, activando células que coordinan la respuesta frente a la inflamación y la fibrosis”, explica González Rellán.

“Este estudio refuerza, por tanto, la idea de que la semaglutida no solo ayuda a perder peso, sino que ejerce una acción protectora directa sobre el hígado, lo que consolida su papel como herramienta clave frente a enfermedades metabólicas complejas”, concluye.

Relevancia para Galicia

El trabajo presenta además un contexto especialmente relevante para Galicia. La investigación se llevó a cabo en el laboratorio de Daniel Drucker, recientemente distinguido con el Premio Princesa de Asturias y el Premio Fronteras del Conocimiento por el descubrimiento y desarrollo de las terapias basadas en GLP-1, y cuenta con una participación destacada de personal investigador vinculado al CiMUS de la Universidade de Santiago de Compostela, lo que refuerza la contribución de la USC a un ámbito de gran impacto clínico y social.

Sobre el CiMUS de la USC

El CiMUS de la Universidade de Santiago de Compostela está dedicado a la investigación de vanguardia en el ámbito de las enfermedades crónicas. Su misión es generar conocimiento de alto impacto, conectado con la sociedad y al servicio de los pacientes.
Su actividad se organiza en dos grandes programas: el de Mecanismos Moleculares de las Enfermedades y el Integrativo Traslacional. Estos programas conectan el conocimiento fundamental con la traslación clínica, con una clara orientación hacia la transferencia de tecnología y la innovación terapéutica.

El CiMUS es un centro abierto y colaborativo que impulsa sinergias con universidades, centros sanitarios, el sector empresarial y entidades de innovación, tanto a nivel regional como en el ámbito nacional e internacional. Cuenta con el reconocimiento CIGUS de la Xunta de Galicia (ED431G/2023/02), que avala la calidad y el impacto de su investigación, y está «subvencionado por la Consellería de Educación, Ciencia, Universidades y Formación Profesional» y «cofinanciado por la Unión Europea» a través del Programa Galicia FEDER 2021-2027. También ha sido acreditado a nivel nacional como Unidad de Excelencia María de Maeztu, otorgada por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (ayuda CEX2024-001463-M).
 

Artículo:

Maria J. Gonzalez-Rellan, Cristina Riobello, Susanna Fang, Eloisa Martins da Silva, Jacqueline A. Koehler, Rui Shang, Rola Hammoud, Xiemin Cao, Marta Varela-Rey, Daniel J. Drucker. The weight-loss-independent hepatoprotective benefits of semaglutide are orchestrated by intrahepatic sinusoidal endothelial GLP-1 receptors. Cell Metabolism, 2026, ISSN 1550-4131, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.011.