Dos investigaciones del CiMUS de la USC sobre nanotecnología innovadora y nuevas terapias en cáncer anaplásico financiadas por la Axencia Galega de Innovación con más de un millón de euros

• En el marco del Programa IGNICIA/ Prueba de Concepto que tiene una duración de dos años y busca promover la transferencia de los resultados de la investigación que se desarrolla en los centros de conocimiento gallegos y su futura explotación industrial
• Dirigido por Clara Álvarez, uno de los proyectos apoyados por GAIN descubre un novedoso enfoque terapéutico en carcinoma anaplásico de tiroides, un tipo de cáncer raro, muy agresivo y mortal para el que, en la actualidad, no existe tratamiento. La terapia espera poder aplicarse a carcinomas indiferenciados de otros órganos
• La plataforma Nano-ARN, cuya comercialización se prevé a través de una nueva spin-off, está dirigida por María José Alonso y supone una auténtica innovación en nanotecnología al permitir la transfección de células primarias y terapias celulares basadas en ARN, en colaboración con el centro gallego de terapias avanzadas.

El desarrollo industrial de los resultados de dos investigaciones realizadas en el CiMUS de la USC será posible gracias a la Axencia Galega de Innovación (GAIN) de la Xunta de Galicia en el marco de su Programa IGNICIA/Prueba de Concepto. La entidad pública financiará con más de un millón de euros (1.023.500€), durante dos años, dos proyectos sobre nuevas terapias en cáncer anaplásico y una plataforma nanotecnológica que supone un salto cualitativo en investigación inmunológica y en el uso de herramientas no virales para fabricación de terapias celulares.

Nuevas terapias en cáncer

El proyecto siRNA como terapia para Carcinomas Anaplásicos e Indiferenciados está dirigido por Clara Álvarez Villamarín desde el CiMUS de la USC y el IDIS y cuenta con un presupuesto total de 438.500€ para desarrollar, durante dos años, una innovadora terapia (PIAS2b-RNAi) para el tratamiento del carcinoma anaplásico de tiroides, un tipo de cáncer raro, altamente agresivo y para el que, hoy en día, no existe tratamiento. Este nuevo abordaje ofrece ventajas significativas sobre las terapias existentes al haber constatado eficacia anticancerosa en investigaciones con células de pacientes de carcinomas de tiroides anaplásicos y otros carcinomas indiferenciados de pulmón, gástrico o páncreas; y al mismo tiempo no observarse efectos tóxicos en células normales o benignas también donadas por pacientes. 

El carcinoma anaplásico de tiroides (ATC) es una neoplasia maligna poco frecuente pero la más agresiva, que representa aproximadamente el 1-2% de todos los cánceres de tiroides, y, sin embargo, es responsable de hasta la mitad de las muertes relacionadas con este cáncer. La enfermedad es más frecuente en mujeres adultas, pero también afecta a hombres, y a jóvenes. A pesar de los avances en oncología, la supervivencia sigue siendo muy corta, comúnmente inferior a seis meses. Los tratamientos estándar actuales, como la cirugía, la radioterapia o la quimioterapia, en combinación, ofrecen un beneficio limitado o nulo en la supervivencia y, a menudo, solo son aplicables a la enfermedad en estadio temprano. Para el ATC metastásico, las opciones terapéuticas son escasas y los resultados siguen siendo desalentadores.

“Nuestra innovación, explica Clara Álvarez, aborda esta deficiencia crítica al proporcionar una terapia de interferencia de ARN específica para cada isoforma, que induce selectivamente la catástrofe mitótica (muerte celular) en carcinoma anaplásico de tiroides (ATC) y carcinoma indiferenciado, en cultivos celulares de excedentes donados por los y las pacientes, y en ensayos preclínicos en modelos animales”. Este novedoso mecanismo se dirige a la proteína mitótica esencial PIAS2 beta, aprovechando una vulnerabilidad exclusiva de estos cánceres agresivos. “Nuestra investigación producía pequeñas cantidades del compuesto siRNA en el laboratorio, pero esto no es un fármaco”, añade Álvarez Villamarín.

El proyecto IGNICIA permitirá la optimización del siRNA para convertirlo en un producto terapéutico que pueda ser revisado por y registrado en la Agencia Europea del Medicamento (EMA), para que, posteriormente, se puedan desarrollar ensayos clínicos en pacientes. “Este paso es complejo, y no es habitual en España por carecer de la tecnología; se necesitan empresas biotecnológicas alemanas y suizas que se contratarán gracias a IGNICIA, mientras en Galicia realizaremos las pruebas funcionales en las células de los y las pacientes. De forma importante, el conocimiento de esta tecnología que aprenderemos y la propiedad intelectual permanecerá en Galicia gracias al proyecto IGNICIA. Y el grupo investigador pondrá todo de su parte para que al final del proyecto se consiga el acuerdo con una compañía farmacéutica dedicada a la oncología, o que ellos mismos desarrollen una empresa de base tecnológica para poder probar el producto terapéutico en ensayos clínicos”, concluye la investigadora del CiMUS.

Nanotecnología en la vanguardia de una transformación médica global

El proyecto Nano-ARN - Plataforma nanotecnológica para la transfección de células primarias y terapias autoinmunes basadas en ARN- está dirigido por María José Alonso desde el CiMUS de la USC y cuenta con un presupuesto de 585.000€ para desarrollar una plataforma nanotecnológica innovadora. Esta tecnología responde a una necesidad crítica no cubierta por los reactivos comerciales actuales, permitiendo transfecciones con alta eficiencia y baja toxicidad, esenciales para el desarrollo de terapias celulares como las CAR-T, y abriendo nuevas posibilidades en tratamientos in vivo.

El proyecto se sitúa en la vanguardia de las terapias ARN y celulares aportando el gran potencial de la nanotecnología para superar barreras celulares y acceder a células que en la actualidad son difíciles de transfectar. La plataforma Nano-ARN ofrece ventajas clave respecto a las nanopartículas lipídicas (LNPs, sistema de referencia para la entrega de ARN): hasta 150 veces más eficiencia en células T, toxicidad mínima, estabilidad en almacenamiento y fluidos biológicos, y fabricación más sencilla y compatible con entornos GMP (Good Manufacturing Practices). El proyecto ya cuenta con evidencia sólida in vitro e in vivo, incluyendo administración eficaz por vía intravenosa, intranasal, intratraqueal e intracerebral”, según explica María José Alonso.

La plataforma se orienta a dos segmentos: 1. Reactivos RUO para investigación inmunológica, y 2. Herramientas no virales para fabricación de terapias celulares. El proyecto cuenta con colaboraciones clínicas e industriales (Empresa Pública de Servicios Sanitarios GALARIA, Certest, Eli Lilly) y un equipo multidisciplinar liderado por María José Alonso, referente internacional en nanomedicina, con 24 familias de patentes y dos spin-offs fundadas.

La comercialización se prevé a través de una nueva spin-off que liderará el desarrollo de producto, la producción a escala y las alianzas estratégicas.

Sobre el CiMUS de la USC

El CiMUS de la Universidade de Santiago de Compostela está dedicado a la investigación de vanguardia en el ámbito de las enfermedades crónicas. Su misión es generar conocimiento de alto impacto, conectado con la sociedad y al servicio de los pacientes.
Su actividad se organiza en dos grandes programas: el de Mecanismos Moleculares de las Enfermedades y el Integrativo Traslacional. Estos programas conectan el conocimiento fundamental con la traslación clínica, con una clara orientación hacia la transferencia de tecnología y la innovación terapéutica.

El CiMUS es un centro abierto y colaborativo que impulsa sinergias con universidades, centros sanitarios, el sector empresarial y entidades de innovación, tanto a nivel regional como en el ámbito nacional e internacional. Cuenta con el reconocimiento CIGUS de la Xunta de Galicia (ED431G/2023/02), que avala la calidad y el impacto de su investigación, y está «subvencionado por la Consellería de Educación, Ciencia, Universidades y Formación Profesional » y «cofinanciado por la Unión Europea» a través del Programa Galicia FEDER 2021-2027. Además, ha sido acreditado recientemente a nivel nacional como Unidad de Excelencia María de Maeztu, otorgada por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (ayuda CEX2024-001463-M).