Las tesis del CiMUS: Alejandro Fuentes Iglesias

“Pluripotencia inducida: diseccionando el papel de la edición del ARN mediada por ADAR”, este es el título de la tesis defendida en esta jornada por Alejandro Fuentes Iglesias quien se suma a partir de hoy como nuevo doctor CiMUS a la cantera de investigadores de este Centro Singular de la USC.

Este trabajo, dirigido por los investigadores principales del CiMUS, Miguel Ángel Fidalgo Pérez y Anxo Vidal Figueroa, permitió identificar por primera vez la edición del ARN como una nueva capa de regulación implicada en las transiciones de identidad celular durante la reprogramación, proporcionando un mayor entendimiento de los mecanismos moleculares que subyacen a la adquisición de la pluripotencia.

Para ello detectó que la ausencia de la actividad catalítica de ADAR1 desencadena una activación aberrante de la respuesta inmune innata y del estrés del retículo endoplasmático, que finalmente compromete la transición mesénquima-epitelial e impide la generación de células pluripotentes inducidas.

“Mecanísticamente, nuestros datos revelan que la edición del ARN inhibe la detección por MDA5 y el secuestro en el citoplasma de ARN codificantes para la respuesta a proteínas mal plegadas, permitiendo así una correcta homeostasis del retículo endoplasmático durante la generación de iPSCs”, comenta el nuevo doctor CiMUS.

El estudio, que fue evaluado por un tribunal del que formaron parte el IP del CiMUS, Miguel Antonio López; la investigadora RyC de Biología Celular, Fisiología e Inmunología de la Universidad de Barcelona, Ana Sevilla, y la profesora asociada de Bioquímica y Biología Molecular en la Umea University, Francesca Margalida Aguilo, ha dado lugar a los siguientes artículos: 

• Guallar D*, Fuentes-Iglesias A*, Souto Y, Ameneiro C, Freire-Agulleiro O, Pardavila JA, Escudero A, Garcia-Outeiral V, Moreira T, Saenz C, Xiong H, Liu D, Xiao S, Hou Y, Wu K, Torrecilla D, Hartner JC, Blanco MG, Lee LJ, López M, Walkley CR, Wang J, Fidalgo M. ADAR1-Dependent RNA Editing Promotes MET and iPSC Reprogramming by Alleviating ER Stress. Cell Stem Cell. 2020 Aug 6;27(2):300-314.e11. doi: 10.1016/j.stem.2020.04.016. Epub 2020 May 11. PMID: 32396862; PMCID: PMC7415614.
• Fuentes-Iglesias A*, Ameneiro C*, Guallar D, Fidalgo M. Detecting and Modulating ER Stress to Improve Generation of Induced Pluripotent Stem Cells. Methods Mol Biol. 2022;2454:743-754. doi: 10.1007/7651_2021_354. PMID: 33689163.
• Fuentes-Iglesias A, Garcia-Outeiral V, Pardavila JA, Wang J, Fidalgo M, Guallar D. An Optimized Immunoprecipitation Protocol for Assessing Protein-RNA Interactions In Vitro. STAR Protoc. 2020 Sep 18;1(2):100093. doi: 10.1016/j.xpro.2020.100093. Epub 2020 Aug 26. PMID: 32995755; PMCID: PMC7521669.

Para la realización de este trabajo, el investigador contó con la ayuda para contratos predoctorales para la formación de doctores/as 2017 del Ministerio de Ciencia e Innovación, además de realizar una estancia de investigación de tres meses en el laboratorio del Dr. Jianlong Wang en el Columbia University Irving Medical Center (NY, USA).