Ir o contido principal
Programa de Mecanismos Moleculares | Cardiovascular

Platelet Proteomics

Ángel García Alonso
Group Leader | Associate Professor
angel.garcia@usc.es
 
Área de coñecemento

As plaquetas son pequenas células anucleadas que circulan polo sangue e desempeñan un papel central na hemostase, axudando a reparar calquera dano vascular mediante a formación dun tapón vascular. Desde un punto de vista patolóxico, a activación plaquetaria está na base das enfermidades trombóticas e cardiovasculares, hoxe recoñecidas como a principal causa de mortalidade no mundo occidental.

O grupo de Proteómica Plaquetaria, dirixido polo Prof. Ángel García, forma parte tamén do Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago (IDIS). No noso grupo, empregamos actualmente unha combinación de tecnoloxías de proteómica xunto con bioloxía molecular e aproximacións funcionais para estudar os mecanismos de activación plaquetaria en diversas condicións fisiolóxicas e patolóxicas. Centrámonos no estudo de plaquetas sas e doentes co obxectivo de identificar novos biomarcadores e dianas terapéuticas que poidan axudar a tratar e/ou diagnosticar aquelas enfermidades nas que a activación plaquetaria non desexada desempeña un papel relevante, como os síndromes coronarios agudos, así como investigar condicións asociadas a un risco aterotrombótico, como a obesidade. Ademais, na actualidade estamos a procurar inhibidores de pequenas moléculas fronte a algunhas das dianas máis interesantes identificadas mediante proteómica. Así mesmo, estudamos as vesículas extracelulares como fonte de biomarcadores en enfermidades relacionadas coas plaquetas, e realizamos estudos funcionais plaquetarios in vitro e ex vivo para o seguimento da formación do trombo e das interaccións plaqueta–célula endotelial en distintas condicións fisiolóxicas e patolóxicas.

O grupo Platelet Proteomics completou o proxecto de Proba de Concepto “Antiagregantes plaquetarios inhibidores del receptor de colágeno GPVI para medicina antitrombótica de precisión”, que foi financiado no marco do Plan de Recuperación, Transformación e Resiliencia (PRTR), a través dos fondos europeos Next Generation EU, destinados a promover a innovación, a transferencia de coñecemento e a valorización dos resultados da investigación.

 

Video divulgativo: http://tv.usc.es/mmobj/index/id/2862

Para máis información do grupo, por favor, visita a páxina: http://www.usc.es/biofarma/WebAngel/home.htm 

 

Liñas de investigación

Our research focus on the study of platelets and extracellular vesicles in those pathologies where an unwanted platelet activation plays a role, such as obesity and coronary artery disease. This is done by a combination of proteomic and functional approaches. The aim is to investigate platelets at molecular level to identify novel biomarkers and drug targets that may help to treat/diagnose atherothrombosis. Potential drug targets identified by proteomics are being investigated since a pharmacological point of view to find small molecules that can inhibit/modulate them.

Membros

 

Sara Troitiño Cora
PhD student
Eva María Fernández Sáez
PhD student
Sofía Pérez Espinazo
PhD student
Aurelio M. Sueiro
Clinical researcher
José M. García Acuña
Clinical researcher

Publicacións seleccionadas

High-throughput screen identifies MAS9 as a novel inhibitor of the C-type lectin receptor-2 (CLEC-2)-podoplanin interaction

Sowa MA, Wu Y, van Groningen J, Di Y, van den Hurk H, Eble JA, Gibbins JM, García Á, Pollitt AY

Towards standardization and a concerted vision for platelet proteomics research: communication from the ISTH SSC subcommittees Models of Thrombosis and Hemostasis, Platelet Physiology and Predictive and Diagnostic Variables in Thrombotic Disease

Martínez-Botía P, Tassi Yunga S, Szklanna P, Babur O, Emili A, Wilmarth PA, Heemskerk JWM, Maguire PB, Iding AFJ, Ramström S, García Á, Aslan JE, Gutiérrez L

Platelet Lipidome Fingerprint: New Assistance to Characterize Platelet Dysfunction in Obesity

Gaëtan Chicanne, Maria N Barrachina, Anaelle Durbec, Justine Bertrand-Michel, Sara Troitiño , Lidia Hermida-Nogueira, Aurelio M Sueiro, María Pardo, Bernard Payrastre, Ángel García

Katacine is a new ligand of CLEC-2 that acts as a platelet agonist.

Morán LA, Di Y, Sowa MA, Hermida-Nogueira L, Barrachina MN, Martin E, Mize TH, Clark JC, Eble JA, Moreira D, Pollitt AY, Loza MI, Domínguez E, Watson SP, García A.

The PI3Kδ Inhibitor Idelalisib Diminishes Platelet Function and Shows Antithrombotic Potential

María N. Barrachina, Irene Izquierdo, Lidia Hermida-Nogueira, Luis A. Morán, Amparo Pérez, Ana B. Arroyo, Nuria García-Barberá, Rocío González-Conejero, Sara Troitiño, Johannes A. Eble, José Rivera, Constantino Martínez, María I. Loza, Eduardo Domínguez and Ángel García

Phosphoproteomic Analysis of Platelets in Severe Obesity Uncovers Platelet Reactivity and Signaling Pathways Alterations.

Barrachina MN, Hermida-Nogueira L, Moran LA, Casas V, Hicks SM, Sueiro AM, Di Y, Andrews RK, Watson SP, Gardiner EE, Abian J, Carrascal M, Pardo M, García Á.

Deciphering the secretome of leukocyte-platelet rich fibrin: towards a better understanding of its wound healing properties.

Hermida-Nogueira L, Barrachina MN, Morán LA, Bravo S, Diz P, García Á, Blanco J.

A Comprehensive Tyrosine Phosphoproteomic Analysis Reveals Novel Components of the Platelet CLEC-2 Signaling Cascade

Irene Izquierdo, María N. Barrachina, Lidia Hermida-Nogueira, Vanessa Casas, Luis A. Morán, Serena Lacerenza, Roberto Pinto-Llorente, Johannes A. Eble, Vivian de los Ríos, Eduardo Domínguez, María I. Loza, José Ignacio Casal, Montserrat Carrascal, Joaquín Abián, Angel García

Role of SHP2 (PTPN11) in glycoprotein VI-dependent thrombus formation: Improved platelet responsiveness by the allosteric drug SHP099 in Noonan syndrome patients.

Fernández DI, Diender M, Hermida-Nogueira L, Huang J, Veiras S, Henskens YMC, Te Loo MWM, Heemskerk JWM, Kuijpers MJE, García Á.

Resultados seleccionados

Proxectos

Proxecto(s) activo(s)

Proxectos nacionais

Papel de las vesículas extracelulares en la comunicación intercelular mediada por plaquetas y el riesgo aterotrombótico en obesidad - TROMBOVESOB - PROYECTOS DE GENERACIÓN DE CONOCIMIENTO 2024
REF: PID2024-160843OB-I00Duration: -
PI: Ángel García Alonso
AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACION

Proxecto(s) finalizado(s)

Proxectos UE

TArgeting Platelet Adhesion receptors in thrombosiS
REF: 766118Duration: -
PI: Ángel García Alonso
Marie Skłodowska-Curie – ITNEXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
Ver más información

TAPAS will position Europe at the forefront of innovative research to prevent thrombosis and thromboinflammation, and will train a uniquely-qualified cohort of ESRs in a highly intersectorial and multi-disciplinary programme that will equip them with the knowledge and transferable skills required in the broad biomedical sector. In TAPAS program, an original and innovative approach will be undertaken to find new ways to target thrombosis through co-operation of academic experts in distinct disciplines with key skills from the private sector. 
https://cordis.europa.eu/project/id/766118

Proxectos nacionais

Antiagregantes plaquetarios inhibidores del receptor de colágeno GPVI para medicina antitrombótica de precisión - PRUEBA DE CONCEPTO 2022
REF: PDC2022-133743-I00Duration: -
PI: Ángel García Alonso
AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACION
Ver más información

This Proof of Concept project has been funded under the Recovery, Transformation and Resilience Plan (PRTR) through the European Next Generation EU funds, aimed at fostering innovation, knowledge transfer, and the valorization of research results.

 

El receptor plaquetario GPVI como diana terapéutica y biomarcador de riesgo aterotrombótico en la obesidad. - RETOS 2019
REF: PID2019-108727RB-I00Duration: -
PI: Ángel García Alonso
AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACION

Patentes

Small molecules targetting Glycoprotein VI as antiplatelet agents.
Application Nº: 4420661
García Alonso, Ángel; Correia Pinto Carvalho de Matos, Maria Joao; Domínguez Medina, Eduardo; Loza García, María Isabel; Carracedo Álvarez, Ángel María.