Investigadores del CiMUS de la USC revelan nuevas opciones terapéuticas del Remestirom, único fármaco aprobado para la fibrosis hepática

• El trabajo, que acaba de ser publicado en la prestigiosa revista MedComm, descubre que el medicamento frena también la activación de las células estrelladas del hígado, causantes de complicaciones severas como la cirrosis o el cáncer.
• El descubrimiento abre nuevas posibilidades para desarrollar terapias dirigidas específicamente contra esta enfermedad que afecta a una cuarta parte de la población mundial y constituye una de las principales causas de enfermedad hepática crónica.

Investigadoras del grupo de Metabolismo Molecular de la Universidade de Santiago de Compostela (USC), liderado por Rubén Nogueiras desde el Centro de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (CiMUS), han identificado nuevas posibilidades terapéuticas del Resmetirom, el único fármaco aprobado actualmente para el tratamiento de la fibrosis hepática asociada a la enfermedad hepática esteatósica vinculada a disfunción metabólica (MASLD).

La MASLD afecta aproximadamente al 25-30 % de la población mundial y constituye una de las principales causas de enfermedad hepática crónica. Su forma más grave se caracteriza por la inflamación del hígado y la acumulación progresiva de cicatrices (fibrosis), que pueden dañar el órgano de forma irreversible y evolucionar hacia cirrosis, insuficiencia hepática o cáncer de hígado. En este proceso, las células estrelladas hepáticas desempeñan un papel esencial, ya que, al activarse, son las principales responsables de la formación de la fibrosis.

La investigadora del CiMUS y primera autora del estudio publicado en la revista MedComm, Eva Novoa, explica que "hasta ahora se consideraba que el principal efecto de Resmetirom tenía lugar en los hepatocitos favoreciendo la pérdida de grasa; sin embargo, nuestros resultados demuestran que también actúa directamente sobre las células estrelladas hepáticas, reduciendo su activación y su capacidad fibrogénica". Por su parte, Alba Cabaleiro, co-primera autora del trabajo, añade que "este hallazgo contribuye a entender mejor cómo el Resmetirom es capaz de mejorar simultáneamente las alteraciones metabólicas y la fibrosis en el contexto de MASLD".

Frena la acumulación de cicatrices y detiene el desarrollo de cirrosis o cáncer hepático
Los investigadores identificaron además el mecanismo molecular responsable de este efecto. El estudio demuestra que la acción antifibrótica de Resmetirom depende de la activación del receptor de hormona tiroidea alfa (THRα), predominante en las células estrelladas hepáticas, y de la enzima FAAH. Cuando cualquiera de estos dos componentes se bloquea experimentalmente, el fármaco pierde gran parte de su capacidad para impedir la activación de las células responsables de producir fibrosis.

Los resultados también revelan que Resmetirom actúa mediante un doble mecanismo complementario: mientras en los hepatocitos reduce la acumulación de grasa a través del receptor THRβ, en las células estrelladas hepáticas limita directamente el desarrollo de la fibrosis mediante la vía THRα-FAAH. Este descubrimiento ayuda a explicar mejor la eficacia clínica observada con este tratamiento y abre nuevas posibilidades para desarrollar terapias dirigidas específicamente contra la fibrosis hepática.
El trabajo ha contado con una amplia colaboración nacional e internacional, con la participación de investigadores del CiMUS de la Universidade de Santiago de Compostela, el CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), el CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), CIC bioGUNE, IDIBAPS, así como de la Universidad de Lille (Francia) y la Universidad de Lübeck (Alemania).

Article: 
E. Novoa, A. Cabaleiro, B. López-Picallo, et al. “Resmetirom Ameliorates Fibrogenesis in Hepatic Stellate Cells via Thyroid Hormone Receptor Alpha-Fatty-Acid Amide Hydrolase 1 Signaling Pathway.” MedComm 7, no. 8 (2026): e70901. https://doi.org/10.1002/mco2.70901

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