Las tesis del CiMUS: Sanaz Sabzehei
El CiMUS de la USC sumó esta semana una nueva doctora a su cantera de investigadores. Se trata de Sanaz Sabzehei, quien defendió con éxito su tesis doctoral titulada “Desplegar para replegar: seguimiento de los pasos iniciales del desplegamiento de PrPC en el contexto de la propagación de PrPSc”. Se trata de una investigación fundamental que supone un importante avance hacia la comprensión del mecanismo de propagación de los priones.
Para la realización de este trabajo, se llevó a cabo el desplegamiento térmico de PrPC recombinante de campañol (bank vole) PrPC(90–231), un propagador universal de PrPSc, siguiendo los cambios a nivel de residuo mediante RMN en solución con el objetivo de identificar la propensión temprana al desplegamiento.
“Nuestros datos sugieren que un evento temprano clave es la desestabilización del ensamblaje corto β1–β2, y que el segmento contiguo a la cola desordenada (~121–140), que abarca β1 y sus bucles adyacentes, es la región más probable en desplegarse primero. Los datos espectroscópicos obtenidos a temperaturas más altas sugieren que porciones de la hélice alfa α2 son probablemente los últimos elementos del FD en desplegarse y replegarse hacia la conformación de PrPSc”, explica la nueva doctora del CiMUS.
“Las simulaciones de dinámica molecular ayudaron a interpretar estos cambios y sugieren la separación de α1 del resto del conjunto del FD. Nuestros datos proporcionan una cronología plausible de los eventos tempranos en la conversión de PrPC asistida por PrPSc y deberían servir como marco inicial para desarrollar un futuro modelo atomístico de la propagación de PrPSc”, concluye.
Este trabajo, dirigido por el investigador principal del CiMUS Jesús R. Requena y evaluado por un tribunal compuesto por Mª Ángeles Canales (Universidad Autónoma de Madrid), David Pantoja (Instituto de Biofísica Blas Cabrera, CSIC, Madrid) y Roberto Fattorusso (Università degli Studi della Campania, Nápoles), da continuidad a una línea de investigación de larga tradición dentro del PrionLab y abre nuevas colaboraciones, entre ellas con el grupo de Carmen Rivas, centradas en la interfaz entre la biología celular de las proteínas priónicas y la SUMOilación.
La tesis también se ha desarrollado en colaboración con investigadores del CIC bioGUNE (País Vasco), la Universidad de Trento (Italia) y el INRAE (París, Francia).
Los resultados de esta investigación han sido aceptados para su publicación en Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA: Sabzehei S. et al. Exploring PrPC unfolding as a critical step preceding its refolding in the context of PrPSc propagation. 2026, in press.