Las tesis del CiMUS: Juan Cuñarro
El CiMUS incorpora un nuevo doctor a su cantera de investigadores. Se trata de Juan Cuñarro que defendió hoy con éxito, con sobresaliente cum laude. en formato virtual su tesis doctoral sobre el “Papel de p107 en la regulación del metabolismo energético". El trabajo estuvo dirigido por los investigadores del CiMUS, Sulay Tovar, coordinadora del grupo Diabesity, y Carlos Diéguez, director del Centro y coordinador del grupo Functional Obesomics, y fue evaluado por Guadalupe Sabio, investigadora principal del Stress kinases in diabetes, cancer and cardiovascular disease lab del CNIC; Rubén Nogueiras, IP del Grupo de Metabolismo Molecular del CiMUS, y por Amaia Rodríguez Murueta-Goyena, investigadora del Laboratorio de Investigación Metabólica de la Clínica Universitaria de Navarra e investigadora del CIBEROBN.
Este trabajo planteó dilucidar los efectos y posibles mecanismos de p107 en la regulación del balance energético y sus acciones en diferentes tejidos involucrados en ello, logrando a su término describir por primera vez la clara relación de p107 con la regulación del metabolismo hepático y con el desarrollo de fibrosis hepática y constatar que es un importante regulador de la termogénesis del tejido adiposo marrón y del amarronamiento del tejido adiposo blanco. “A tenor de estos resultados, p107 podría ser considerado como una posible diana terapéutica para tratar la obesidad y la enfermedad del hígado graso”, afirma Juan Cuñarro.
Los resultados mostraron que la deficiencia de p107 en ratón (p107KO) daba lugar a un fenotipo delgado y que presentaba una resistencia a la ganancia de peso cuando es expuesto a una dieta alta en grasa (HFD). “Esto era consecuencia de un incremento en el gasto energético y averiguamos que estaba asociado a una mayor actividad termogénica del tejido adiposo marrón y a un amarronamiento del tejido adiposo blanco”, explica.
Asimismo, también ahondaron en sus acciones en el hígado lo que les permitió descubrir el importante papel de p107 en la regulación del metabolismo lipídico en hígado de ratón y en hepatocitos humanos. “Averiguamos que bajo dietas altas en grasa su deficiencia producía un incremento en la oxidación mitocondrial de lípidos y una inhibición de la lipogénesis de novo. Dada la importancia de la enfermedad del hígado graso y evolución a esteatohepatitis realizamos un análisis de factores fibrogénicos en muestras de ratón, células estelares humanas y muestras de pacientes, indicándonos una correlación positiva con los niveles de p107”, apunta el investigador del CiMUS.
La investigación de esta tesis dio lugar a dos artículos científicos: uno ya publicado (Mol Nutr Food Res. 2019 Jan;63(2):e1801096. doi: 10.1002/mnfr.201801096. Epub 2018 Nov 14.PMID: 30383332) y otro pendiente de publicación para este año. Para la realización de esta tesis Juan Cuñarro contó con un contrato del CIBEROBN de tres años de duración, pasando posteriormente a ser contratado en el marco de los proyectos del Prof. Diéguez.
