Las tesis del CiMUS: Patricia Lado Fernández
La nueva doctora CiMUS de la USC, Patricia Lado Fernández, se suma a la cantera de investigadores del Centro tras presentar con éxito su tesis doctoral “El gen de pluripotencia SOX2 en cáncer”. El trabajo, que estuvo dirigido por Manuel Collado Rodríguez y Anxo Vidal Figueroa, fue evaluado por un tribunal compuesto por Daniel Muñoz Espín, leader of the Lung Cancer Early Detection Group in the Early Cancer Institute, University of Cambridge; Purificación Muñoz Moruno, IP del grupo Envejecimiento y Cáncer del Institut d'Investigació Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y por Aurora Gómez Durán, IP del grupo MitoPhenomics de este Centro Singular.
“Debemos tener presente que la reactivación de genes propios de células madre, como SOX2, es común en cáncer. Durante la progresión tumoral, las células acumulan mutaciones en genes supresores de tumores, lo que facilita la reactivación de programas de desarrollo silenciados en células diferenciadas. Tras la diferenciación, el locus de SOX2 suele estar reprimido, sin embargo, la pérdida del supresor tumoral TP53 afecta a esta represión”, comenta la nueva doctora CiMUS.
En este trabajo, el silenciamiento de la expresión de TP53 y la reactivación de un elemento regulador propio del desarrollo han demostrado contribuir a la expresión de SOX2 en diferentes líneas tumorales humanas. A su vez, SOX2 favoreció la transición epitelio-mesénquima, la migración y la metástasis de las células tumorales, características relacionadas con la evolución de los tumores.
Durante la realización de la tesis, Patricia Lado recibió financiación de tres convocatorias: de las Bolsas de Investigación 2019 – Ciencias da Saúde de la Deputación da Coruña (BINV-CS/2019 2019000011786); de las Axudas de apoio á etapa predoutoral 2020 de la Xunta de Galicia (ED481A-2020/066) y de las Bolsas de Investigación 2023 – Ciencias da Saúde de la Deputación da Coruña (BINV-CS/2023 2023000020568).
Además, la nueva doctora CiMUS tuvo la oportunidad de realizar una estancia de tres meses en el Departamento Cell and Systems Biology de la Universidad de Toronto, bajo la tutorización de la Profesora Jennifer A. Mitchell. Una estancia que dio como resultado la publicación en Nucleic Acids Research del siguiente trabajo:
Luis E Abatti, Patricia Lado-Fernández, Linh Huynh, Manuel Collado, Michael M Hoffman, Jennifer A Mitchell. Epigenetic reprogramming of a distal developmental enhancer cluster drives SOX2 overexpression in breast and lung adenocarcinoma. Nucleic Acids Research (2023). https://doi.org/10.1093/nar/gkad734