Las tesis del CiMUS: Valentín Estévez Souto
Valentín Estévez Souto se une hoy como nuevo doctor a la cantera de investigadores del CiMUS de la USC tras presentar con éxito su tesis “Actividad paracrina de las vesículas extracelulares (VE) secretadas por células tumorales senescentes”. El trabajo, dirigido por Manuel Collado y Sabela Da Silva, fue evaluado por un tribunal compuesto por Juan Carlos Acosta Cobacho, del IBBTEC de la Universidad de Cantabria; María del Carmen Rivas Vázquez, del CiMUS de la USC y Héctor Peinado Selgas, del CNIO.
Los resultados de esta tesis doctoral sugieren que las vesículas extracelulares derivadas de células senescentes son importantes mediadoras de la inducción de senescencia paracrina en células A549 tras quimioterapia.
“En el contexto del cáncer, al fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP) se le han descrito tanto funciones antitumorales como protumorales. Una de las funciones antitumorales descritas es la inducción de senescencia paracrina, lo que permite limitar la progresión tumoral. A pesar de su relevancia, la contribución relativa de cada uno de los componentes del SASP a este proceso es contradictoria, por lo que el interés de esta tesis era el de clarificar el papel de estos componentes para identificar cual es el agente causal de este proceso. Y para ello, diseccionamos SASP con distintas metodologías, tratamientos farmacológicos y modificaciones genéticas”, explica el nuevo doctor CiMUS.
En primer lugar, se caracterizó la inducción de senescencia paracrina mediada por el medio condicionado de células A549 senescentes. Tras esto, se moduló la biogénesis de las EVs con el inhibidor GW4869 para estudiar la contribución de estas vesículas a la inducción de senescencia paracrina. Para seguir caracterizando el papel de estas vesículas, separándolas del resto de componentes del SASP, se emplearon distintas metodologías de aislamiento como ultracentrifugación diferencial (dUC) y cromatografía de exclusión por tamaño (SEC).
También se moduló la expresión de genes implicados en la biogénesis de las EVs, como RAB27A y mTOR, además del empleo de inhibidores farmacológicos con el mismo propósito. Y con el fin de estudiar si la internalización es un factor importante en este proceso, se inhibieron las rutas de endocitosis mediante una aproximación farmacológica. Finalmente, se moduló la expresión de los genes cGAS, STING y RELA en células A549 para comprobar si estas rutas de señalización contribuían al establecimiento de la senescencia paracrina.